法規概述

藥品主文件，Drug Master File（簡稱DMF），是關於產品化學、生產和質量控製信息的一套完整文件資料，內容包括產品的一般信息、生產工藝、雜質研究、穩定性等方麵的資料和數據。DMF可作為一種或多種臨床研究申請、創新藥申請、簡化新藥申請、出口申請以及上述各種申請的變更或補充，還可以作為另一個DMF的參閱性文件。根據美國《食品、藥品和化妝品法》（The Food, Drug and Cosmetic Act）、《美國聯邦管理法第21卷》（Code of Federal Regulations Title 21）和《DMF指南》（Drug Master Files Guidance for Industry）等法律法規， DMF不是強製性的，當原料藥、輔料和包裝容器等生產商在不願意將自己產品的技術信息泄露給非官方的第三方時，可將其技術信息以DMF文件的形式提交給美國食品藥品監督管理局（FDA），獲得登記號並存檔。DMF歸檔後製劑商可以直接以DMF歸檔號代替製劑申請資料中本來應該包含的原料藥、輔料和包裝容器技術信息，一方麵簡化了製劑申請的內容，另一方麵解決了原料藥、輔料和包裝容器生產商對信息保密的需求。

 DMF的狀態有兩種：

“A”=Active：激活狀態，表示該DMF已獲得登記號（歸檔號或備案號）並被正常維護，可用；

“I”=Inactive：未激活狀態，表示該DMF已被持有人或FDA關閉，不可用。

企業義務及應對策略

原輔包生產商以持有人身份將技術信息以文件的形式提交給美國食品藥品監督管理局（FDA）進行DMF登記，官方建議境外生產企業通過美國代理進行DMF登記，保持與FDA聯絡及處理相關注冊事宜。

登記目標：DMF登記後通過行政審評的原輔包拿到 “A”狀態的登記號，與製劑關聯審評時通過技術審評，登記號的狀態維持“A”不變；其中支持ANDA上市的DMFII類原料藥在通過行政審評後必須再通過完整性審評才能與製劑關聯進行技術審評。

注冊登記及流程

登記類型

FDA對DMF有以下分類：

Type I型：生產廠址、設施與設備、標準操作程序和人員*；

Type II型：原料藥、中間體及其使用的原料，或藥物製劑；

Type III型：包裝材料/容器；

Type IV型：輔料/賦形劑，著色劑，香料及其使用的原料；

Type V型：可被FDA接受的其它信息。

*注：2000年後，FDA已不再接收Type I型DMF文件。

登記資料要求

DMF登記資料使用e-CTD格式遞交；其中III類DMF可以選擇紙質版和e-CTD格式遞交，紙質版關閉節點在2022年2月；電子版的DMF可通過FDA的ESG（Electronic Submission Gateway)遞交，對於超過10GB的注冊資料，可用物理媒介遞交，例如光盤等。

登記流程

我們的服務

• 美國代理人服務

• 根據FDA相關法規要求提供DMF申報資料大綱目錄

• 對登記資料進行差距分析，結合品種信息進行預審，對客戶提出修改建議

• CTD格式登記資料的審核、翻譯、編寫、遞交

• FDA審評動態全程跟蹤，發補問題解答及補充回複資料遞交。

• DMF號的維護，登記資料更新（包括變更和年報）。

我們的優勢

• 專業——複合型的法規谘詢團隊，擁有數十年中、美、歐藥品法規研究經驗，確保專業的技術谘詢服務

• 高效——項目配置專屬技術與商務顧問，確保客戶需求得到及時響應，竭誠為客戶創造合規價值

• 品質——豐富的谘詢項目經驗和規範的服務流程管理，以及中、英、日多語言谘詢服務能力，確保高品質服務過程和良好的客戶體驗

• 資源——和官方及行業專家建立長期友好的溝通渠道，顯著提高服務質量和效率